早泄为什么会出现按需口服达泊西汀无明显疗效?

早泄,英文简称PE,是最常见的性功能障碍疾病之一。

早泄的一线治疗方法是药物治疗。其中,类药物被国际性医学会、欧洲泌尿外科协会和中国性医学会推荐为治疗早泄的首选药物。

类的药物最主要分为2种,分别是长效和短效。长效药物包括舍曲林、帕罗西汀、氟西汀等,短效药物为达泊西汀

根据以往的文献报道和实验研究,长效和短效都被证明能够有效治疗早泄,但由于二类药物化学结构和药理性质不同,所以药物的药理作用、副作用和药效也有差别。一般来说,长效具有更长的药物半衰期,起效速度较慢,而短效药物半衰期较短,起效时间较快。

达泊西汀_盐酸达泊西汀片_达泊西汀

从药理性质上分析,因为短效起效时间快、半衰期短,而且相对具有更少、更短的药物不良反应,所以对比长效,达泊西汀是早泄患者偏好度较高的一种药物。同时,对于初次就诊的早泄患者来说,达泊西汀也是临床医生首选推荐的治疗药物。

那么,达泊西汀适用于所有的早泄患者吗?答案是否定的。达泊西汀表作为短效,治疗早泄在药理性质上具有一定的优势,但这并不代达泊西汀适用于所有的早泄患者,临床上仍然有一部分早泄患者口服达泊西汀症状未见明显改善。

那么,为什么会出现按需口服达泊西汀无明显疗效呢?

站在药理学的角度来分析,达泊西汀治疗早泄的原理是通过提高神经突触内的5羟色胺浓度来完成的,“5羟色胺学说”是目前早泄病因的主流学说。

达泊西汀_达泊西汀_盐酸达泊西汀片

根据达泊西汀的药代动力学特点,达泊西汀口服进入身体代谢后,约1小时药效便可达到峰值,所以通过按需服用达泊西汀,便可短暂性的提高神经突触内的5羟色胺浓度,从而激动5羟色胺相关的受体。5羟色胺是一种神经递质,神经递质通过激活相应的神经递质受体,来发挥生理作用。而达泊西汀正是增加了神经突触内的5羟色胺浓度,更多的5羟色胺促使5羟色胺受体兴奋,从而发挥治疗早泄的作用。

但是站在生理学的角度来分析,达泊西汀按需给药并不能持续、稳定的提高神经突触内的5羟色胺浓度,相反因为达泊西汀在人体内代谢后快速达峰值的作用特点,神经突触内的5羟色胺在短时间内急剧增多,5羟色胺受体快速被激活,这种短期兴奋机制反而会通过“负反馈”来抑制神经突触内的5羟色胺进一步增多,所以低频率按需服用达泊西汀的结果往往是神经突触内的5羟色胺浓度不增多或少量增多。

同时根据达泊西汀的药物半衰期表现,单剂量达泊西汀的血药浓度24小时便会降至峰值血药浓度的5%,这就说明达泊西汀按需给药,无法在身体内形成有效的血药浓度。以往的药理实验研究表明,单剂量的达泊西汀需连续用药4-5天后才能在身体内形成稳态血药浓度,相对才能发挥比较稳定的治疗作用。

正是基于上述这些原因,才造成了按需服用达泊西汀出现症状无明显改善的情况。

达泊西汀_盐酸达泊西汀片_达泊西汀

那如果将达泊西汀替换成长效,疗效会更加稳定吗?

我们仍然通过生理学角度来分析。

由于按需服用达泊西汀,“负反馈”的生理机制决定了神经突触内的5羟色胺浓度无法持续性的增高达泊西汀,而每日服用长效或者长期服用长效,能够长时间维持神经突触内较高浓度的5羟色胺,从而促使5羟色胺受体的敏感性降低,5羟色胺受体敏感性降低之后,对神经突触内的5羟色胺“负反馈”抑制制减弱,结果是神经突触内的5羟色胺浓度便可较稳定的增加和保留,从而发挥治疗早泄的作用。

正是因为这种生理机制,决定了长效每日服用的使用方式,同时药理研究表明长效每日服用的治疗方式,经过7-10天药物便可在身体内形成稳态血药浓度。根据国内外文献报道和实验研究发现,达泊西汀口服后达峰时间较快,所以按需服用达泊西汀的疗效对比按需服用长效更有优势,但是按需服用达泊西汀的疗效及疗效稳定性不及每日(长期)服用长效。

所以,从长效的药代动力学特点和生理反馈机制来分析,每日服用长效比按需服用达泊西汀疗效相对更加稳定,对于按需服用达泊西汀无效的患者来说,采取每日服用长效的方式可以有效改善治疗疗效。

达泊西汀_盐酸达泊西汀片_达泊西汀

那么,将达泊西汀替换成长效需要注意哪些事项?

遵守每日给药的使用方式。由于长效药效峰值浓度较低,药物半衰期时间较长,所以采取长效每日给药的方式才能逐步在身体内形成比较高、比较稳态的血药浓度。

同时突触后5羟色胺受体的敏感性决定了突触内5羟色胺浓度的指标,采取长效每日给药的方式既可以保证突触内较高浓度的5羟色胺,又可以降低突触后5羟色胺受体低敏感性,减少5羟色胺受体负反馈调节,避免神经突触内的5羟色胺运载体对5羟色胺的浓度干扰。所以,服用长效要每日给药,保证神经突触内5羟色胺浓度的稳定和药物血药浓度的稳定,发挥较好的治疗作用。

正确面对药物不良反应。对比短效,由于长效药物半衰期较长,药物在体内代谢的过程比较久,这种药物代谢机制可能会给身体带来比较明显的不良反应。短期的药物不良反应主要有疲乏、轻度的恶心、稀便和出汗等,这些不良反应大都出现在用药后的 1-2 周, 一般在2周后逐渐消退。

盐酸达泊西汀片_达泊西汀_达泊西汀

所以对于刚开始服用长效的患者来说,要保持充足的休息和科学的饮食,避免剧烈运动和高空作用,等待身体对药物不良反应的逐渐耐受。部分患者会出现性欲降低和ED的情况,如果症状明显就要及时就诊通过调整长效的剂量或者更换药物来避免。同时较长期使用长效还有可能导致黏膜下出血,所以要避免和非甾体类抗炎药(比如阿司匹林)联用。

停药时要注意逐渐减量停药。长效药物的本质是抗抑郁药,根据国内外文献研究显示,长期服用长效药物停药后容易发生撤药综合征。撤药综合征的发生一般和胆碱能系统、5羟色胺系统、患者个体敏感性等因素有关。撤药综合征的常见临床表现为恶心呕吐等胃肠道症状、嗜睡头痛等一般躯体症状以及情感症状和睡眠障碍等。

长效的撤药综合征通常发生于停药后的几天内,有时见于药物减量时,发生于停药一周后的少见。一般来说,撤药综合征病程较短,有一定的自限性,大都在1天-3周内缓解,而通过缓慢的减少药物的剂量来逐渐停药,可有效减少撤药综合征发生的概率,也能较大程度减少撤药时产生的躯体症状不适感。

总结

早泄作为最常见的男性功能障碍疾病之一,属于男科门诊常见病,药物是治疗早泄的首选用药。由于药物的不同药理性质和作用特点达泊西汀,决定了不同类型的早泄患者具有不同的治疗疗效。对于首诊的早泄患者而言,按需服用达泊西汀无效的时候,可以选择每日服用长效类,比如舍曲林、帕罗西汀和氟西汀等,但需遵从每日给药的使用方式,正确面对和处置药物不良反应,在停药的时候要通过逐渐减少药物剂量的方式逐渐停药,避免出现明显的撤药综合征。#老当益壮#

© 版权声明
THE END
喜欢就支持一下吧
点赞0
分享
评论 抢沙发