盐酸达泊西汀片多采用湿法制粒工艺或固体分散体工艺

本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种盐酸达泊西汀片剂组成及包装材料。

技术背景

盐酸达泊西汀,化学名称:(+)-(s)-n,n-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐,化学式:·hcl,分子量:341.88,化学结构式:

盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。适应症为治疗早泄。推荐的剂量是30或60mg,性行为前大约1到3小时必要时服用。最大推荐剂量为每天(24小时)60mg。达泊西汀最初由美国礼来公司开发用于治疗重型抑郁障碍(mdd),但其药代动力学性质(口服给予后半衰期短,24小时较少的蓄积)不适用于该适应症,因此它的开发就停止了。发现该化合物治疗早泄(pe)的可能性,并于1998年为该化合物注册了专利。2001年alza公司获得了达泊西汀的专利许可,并于&药物研究开发公司(j&jprd)合作继续作为pe治疗药物的开发。瑞典2009年2月6日批准了盐酸达泊西汀片上市,用于治疗早泄。目前德国、芬兰、葡萄牙和奥地利也获得了批准,并在多个国家申请上市。

现公开的专利中,盐酸达泊西汀片多采用湿法制粒工艺或固体分散体工艺等,制备工艺复杂,需引入湿热或有机溶剂等。

鉴于以上原因,开发盐酸达泊西汀达泊西汀,应达到生产工艺简单、产品质量合格、稳定性好的目的。本发明人在研究过程中发现:①采用纤维素和乳糖的喷雾干燥混合物可进一步减少辅料种类,简化生产工艺;②采用水溶型包衣粉可以避免有机溶剂进入,所制备的盐酸达泊西汀片杂质低;③铝/塑泡罩包装的盐酸达泊西汀片加速条件放置1个月,杂质和溶出度检测不合格,本研究采用铝/塑/铝包装的盐酸达泊西汀片加速6月和长期12月稳定性考察样品全部检测合格。

技术实现要素:

鉴于现有技术的不足,本发明的目的在于通过大量实验研究,提供一种盐酸达泊西汀片的生产工艺。与现有技术相比,本发明的盐酸达泊西汀片有以下优点:(1)制备工艺简单,降低工业化生产成本与步骤;(2)不引入有机溶剂;(3)溶出速度快,生物利用度高;(3)质量合格、稳定性好。

本发明的技术解决方案是:一种盐酸达泊西汀片剂,所述盐酸达泊西汀片按照重量百分比计包含以下组分及配比:盐酸达泊西汀40~70%、填充剂30~70%、崩解剂2~8%、助流剂1~5%、润滑剂0.5~3%、包衣粉1~5%。

所述的填充剂为微晶纤维素和乳糖或两者的喷雾干燥混合物。

所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。

所述包衣粉为水溶型包衣粉。

包装采用铝/塑/铝泡罩或铝/铝包装。

一种盐酸达泊西汀片及制备方法,其制备方法步骤为:将盐酸达泊西汀粉碎过0.6mm筛处理,胶态二氧化硅过24目筛处理;将粉碎处理的盐酸达泊西汀与填充剂、崩解剂、助流剂混合,最后加入润滑剂混合,得总混粉;将制备的总混粉压片;采用水溶型包衣粉配制包衣溶液进行包衣;将包衣片采用铝/塑/铝包装。

具体实施方式

以下通过具体实例对本发明技术方案做进一步的说明。

实施例1

处方

制备工艺:

①预处理:将盐酸达泊西汀置高效粉碎机中粉碎过0.6mm筛网,胶态二氧化硅过24目筛处理。②混合:将盐酸达泊西汀、纤维素-乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅先混合5分钟,然后加入硬脂酸镁,再混合1分钟。③压片:将总混粉压制成片。④包衣:将包衣粉加入到纯化水中配制成固含量12%的包衣液,进行包衣,包衣增重3-4%。⑤铝/塑/铝包装:将包衣片进行铝/塑/铝包装。

实施例2

处方

制备工艺:

①预处理:将盐酸达泊西汀置高效粉碎机中粉碎过0.6mm筛网,胶态二氧化硅过24目筛处理。②混合:将盐酸达泊西汀、纤维素-乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅先混合5分钟,然后加入硬脂酸镁,再混合1分钟。③压片:将总混粉压制成片。④包衣:将包衣粉加入到纯化水中配制成固含量12%的包衣液,进行包衣,包衣增重3-4%。⑤铝/塑/铝包装:将包衣片进行铝/塑/铝包装。

实施例3

处方

制备工艺:

①预处理:将盐酸达泊西汀置高效粉碎机中粉碎过0.6mm筛网,胶态二氧化硅过24目筛处理。②混合:将盐酸达泊西汀、纤维素-乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅先混合5分钟,然后加入硬脂酸镁,再混合1分钟。③压片:将总混粉压制成片。④包衣:将包衣粉加入到纯化水中配制成固含量12%的包衣液,进行包衣,包衣增重3-4%。⑤铝/塑/铝包装:将包衣片进行铝/塑/铝包装。

实施例4

处方

制备工艺:

①预处理:将盐酸达泊西汀置高效粉碎机中粉碎过0.6mm筛网,胶态二氧化硅过24目筛处理。②混合:将盐酸达泊西汀、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素、胶态二氧化硅先混合5分钟,然后加入硬脂酸镁,再混合1分钟。③压片:将总混粉压制成片。④包衣:将包衣粉加入到纯化水中配制成固含量12%的包衣液,进行包衣,包衣增重3-4%。⑤铝/塑/铝包装:将包衣片进行铝/塑/铝包装。

实施例5

处方

制备工艺:

①预处理:将盐酸达泊西汀置高效粉碎机中粉碎过0.6mm筛网,胶态二氧化硅过24目筛处理。②混合:将盐酸达泊西汀、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素、胶态二氧化硅先混合5分钟,然后加入硬脂酸镁,再混合1分钟。③压片:将总混粉压制成片。④包衣:将包衣粉加入到纯化水中配制成固含量12%的包衣液,进行包衣,包衣增重3-4%。⑤铝/塑/铝包装:将包衣片进行铝/塑/铝包装。

实施例6

处方

制备工艺:

①预处理:将盐酸达泊西汀置高效粉碎机中粉碎过0.6mm筛网,胶态二氧化硅过24目筛处理。②混合:将盐酸达泊西汀、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素、胶态二氧化硅先混合5分钟,然后加入硬脂酸镁,再混合1分钟。③压片:将总混粉压制成片。④包衣:将包衣粉加入到纯化水中配制成固含量12%的包衣液,进行包衣,包衣增重3-4%。⑤铝/塑/铝包装:将包衣片进行铝/塑/铝包装。

将上述实施例的达泊西汀片剂和市售片剂进行溶出度测定,得到的数据和溶出曲线表明,本发明的达泊西汀片剂在四种不同ph值的介质中溶出曲线与原研制剂相似。

将上述实施例的达泊西汀片剂和市售片剂加速稳定性条件放置6个月后进行溶出度测定,得到的数据和溶出曲线表明达泊西汀,本发明的达泊西汀片剂在四种不同ph值的介质中溶出曲线与原研制剂相似。

将上述实施例的达泊西汀片剂长期稳定性条件放置12月后和市售片剂进行溶出度测定,得到的数据和溶出曲线表明,本发明的达泊西汀片剂在四种不同ph值的介质中溶出曲线与原研制剂相似。

评价标准:根据溶出曲线相似性的评价方法进行评价,自制品与参比制剂15分钟平均溶出率达到85%以上,判定溶出相似;自制品与参比制剂15-30分钟平均溶出率达到85%以上,f2因子大于50,判定溶出相似。

以上所述,本发明的上述方案都只能认为是对本发明的说明而不能限制本发明,权利要求书指出了本发明的范围,而上述的说明并未指出本发明的范围,因此,在于本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变,都应认为是包括在权利要求书的范围内。

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THE END
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