盐酸达泊西汀片西汀片达通用名称艾时达

商品名称艾时达

通用名称盐酸达泊西汀

主要成份本品主要成份为盐酸达泊西汀

适应症本品适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄(PE)患者:

1.Y茎在插入YD之前、过程当中或者插入后不久,以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精;

2.因早泄(PE)而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍;

3.射精控制能力不佳。

不良反应临床试验数据

在6081例患有早泄且参加了5项双盲、安慰剂对照的临床试验的受试者中评价了本品的安全性,在这些评价的受试者中有4222例接受了本品治疗:其中1615例按需接受了本品30mg治疗,2607例接收了本品60mg治疗,或者按需给药,或者每天一次给药。

在临床试验中已有晕厥(以意识丧失为特点)的报告,该事件被认为与yao品相关。大部分病例发生在给药后3小时之内、首次给药后或伴随在诊所中进行的与研究相关的操作中(例如抽血、直立动作以及测量血压)。在晕厥之前常常会出现前驱症状。

临床试验中已有直立性低血压的报告。

临床试验中最常见的(≥5%)药物不良反应包括头痛、眩晕、恶心、腹泻、失眠和疲劳。最常见的导致停药的事件包括恶心(本品治疗组受试者中为2.2%)和眩晕(本品治疗组受试者中为1.2%)。

禁忌本品禁止用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。

本品禁止用于心脏有明显病理状况的患者【例如心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级),没有用永久性起搏器治疗的传导异常(2级或3级的房室阻滞或病窦综合征)达泊西汀,明显的心肌缺血和瓣膜疾病】。

本品既不能与单胺氧化酶抑制剂共同使用,也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后14天内使用。同样,在停用本品后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂(参见药物相互作用部分)。

本品既不能与硫利达嗪共同使用,也不能在硫利达嗪治疗停止后14天之内使用。同样,在停用本品后7天内也不能服用硫利达嗪(参见药物相互作用部分)。

本品不能与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),三环类抗抑郁药(TCA)]或其他具有5-羟色胺效应的yao品/草药[例如L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、锂剂、贯叶连翘提取物(金丝桃)]共同使用,也不能在这些yao品/草药停用后14天内服用。同样地,在停用本品后7天内也不能服用这些yao品/草药(参见药物相互作用部分)。

本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P450 3A4抑制剂的患者。

本品禁止用于中度和重度肝损伤患者。

注意事项一般注意事项

本品仅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明确,同时,尚无有关本品在该人群中延迟射精作用的数据。

建议患者不应将本品与“娱乐药”同时服用,原因是作用不详且有可能发生严重不良事件。

服用精神管制yao品( Durg)

建议患者不要在服用本品时同时服用具有兴奋作用的精神管制yao品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麦角酸二乙胺等具有5-羟色胺能活性的精神管制yao品,如果和本品同时服用有可能会导致严重的不良反应。这些不良反应包括但不限于心律失常,高热,5-羟色胺综合征。服用本品时同时服用具有镇静作用的精神管制yao品达泊西汀,像麻醉品和苯二氮卓类,可能会加重嗜睡和头晕。

酒精

本品同时联用酒精可能会加重酒精相关的神经识别作用,也可能加重神经心血管不良反应(如晕厥),因此也会增加意外伤害的风险;因此,建议患者在服用本品时要避免服用酒精。

晕厥

使用本品可能会引起晕厥或头晕。

孕妇及哺乳期妇女用药妇女不适合使用本品。

儿童用药本品不应用于18岁以下人群。

老人用药尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效,其主要原因为本产品在该人群中使用的数据极为有限。

对使用60mg盐酸达泊西汀的单次给药临床药理学研究的分析表明,健康老年男性与健康青年男性在药代动力学参数(Cmax,,Tmax)上没有显著差异。

药物相互作用-

药物过量在临床试验期间没有过量用药的报道。

在本品以每日最多(两次,中间间隔3小时)给药的临床药理学研究中,没有出现非预期的不良事件。一般而言,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂过量用药的症状包括5-羟色胺介导的不良反应,例如嗜睡、胃肠道功能紊乱例如恶心和呕吐、心动过速、颤动、兴奋和眩晕。

在过量用药的情况下,应该根据需要采取标准的支持措施。由于盐酸达泊西汀具有较高的蛋白质结合和较大的分布体积,强化利尿、透析、血液灌注和换血疗法不太可能会有效。目前尚无针对本品的特异性解毒药。

药物毒理药理作用

达泊西汀是一种强效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),IC50为1.12nM,其主要代谢产物与原药等效(如去甲基达泊西汀(IC50<1.0nM)和二甲基达泊西汀(IC50=2.0nM)或弱效(如甲氧氮芥达泊西汀,IC50=)。

人类射精主要由交感神经系统介导。射精的反射通路来源于脊髓反射中心,该通路由脑干介导,而该反射中心最初会受到许多脑核(内侧视前核和下脑室旁核)的影响。

达泊西汀治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5-羟色胺的再吸收从而增强神经递质在突触前后受体的作用有关。

在大鼠中,达泊西汀通过作用于脊椎上水平抑制射精驱动反射,这其中外侧巨细胞旁核(LPGi)是一个必要的脑部结构。支配精囊、输精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱颈的神经节后交感神经纤维可使上述器官协同收缩以实现射精。达泊西汀可以调节大鼠的射精反射。

毒理研究

遗传毒性:达泊西汀Ames试验、体外小鼠淋巴瘤tk试验、中国仓鼠卵巢细胞体外染色体畸变试验以及小鼠体外微核试验结果为阴性。

生殖毒性:达泊西汀对雌雄大鼠生育力、生殖功能或生殖器官形态学未见明显影响,对大鼠或兔未见胚胎或胎仔毒性。

致癌性:大鼠连续2年灌胃给予达泊西汀/kg/天(暴露量约为男性临床拟用最大剂量60mg的2倍),未见致癌性。Tg.小鼠连续6个月给予达泊西汀最大可能剂量/kg(稳态暴露量低于人体单次给予60mg暴露量)或连续4个月给予达泊西汀/kg也未导致肿瘤发生。

药代动力学吸收

口服后,达泊西汀被迅速吸收,大约在1-2小时后达到最大血浆浓度(Cmax)。绝对生物利用度为42%(范围为15~76%)。空腹状态下单次口服30mg和60mg达泊西汀后,分别在1.01和1.27小时后达到血浆峰值浓度(分别为/ml和/ml)。

摄入高脂饮食可以适度降低达泊西汀的Cmax(10%)并适度增加AUC(12%),同时,还可以轻度延迟达泊西汀达到峰值浓度的时间;然而,摄入高脂饮食不会影响吸收的程度。这些变化均不具有临床意义。本品可与餐同服,也可以不用。

分布

在体外,99%以上的达泊西汀可与人血清蛋白相结合。活性代谢产物去甲基达泊西汀的蛋白结合率为98.5%。达泊西汀可快速分布,平均稳态分布容积为162L。人体经静脉注射给药后,所估计的达泊西汀的平均早、中、终末期半衰期分别为0.10、2.19和19.3小时。

代谢

体外研究表明,达泊西汀可被肝脏和肾脏中的多个酶系统清除,主要是细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 3A4和含黄素单加氧酶1(FMO1)。在一项观察14C-达泊西汀代谢的临床研究中,达泊西汀经口服后被广泛代谢成多种代谢产物,其中主要通过下列生物转化途径:N端氧化,N端去甲基化,萘基羟基化,葡萄苷酸化和硫酸化。有证据表明在口服后吸收进入血液前存在首过代谢。

完整的达泊西汀达泊西汀-N-氧化物是血浆中主要的循环形式。其他代谢产物包括去甲基达泊西汀,它具有和达泊西汀相等的活力,双去甲基达泊西汀的活力大约为达泊西汀的50%。考虑到活力和血浆非结合浓度,在体内只有去甲基达泊西汀可以增加达泊西汀的活性。

排泄

达泊西汀的代谢产物主要以轭合物形式由尿液清除。尿中未检测到原形活性物质。达泊西汀能够快速清除,证据就是给药后24小时血药浓度低(不到峰浓度的5%)。每日服用达泊西汀药物蓄积很小。口服给药的终末半衰期大约为19小时。去甲基达泊西汀的半衰期和达泊西汀相似。

贮藏常温保存

执行标准国家yao品监督管理局标准

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THE END
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